法匹拉韋新冠病毒有效藥物的身份被再一次證實(shí)。

      近日，來自科技部聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組的消息，一項(xiàng)“法匹拉韋治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的安全性和有效性的臨床研究”的結(jié)果已經(jīng)出爐。研究顯示法匹拉韋（Favipiravir）可能通過加快病毒清除，達(dá)到緩解新型冠狀病毒肺炎進(jìn)展的療效。

要知道，病毒清除作為主要療效指標(biāo)，是評(píng)價(jià)抗病毒藥物臨床療效的國(guó)際公認(rèn)金標(biāo)準(zhǔn)。上述結(jié)果也意味著，法匹拉韋安全有效性已經(jīng)獲得初步證實(shí)，有望很快躋身新冠肺炎“救命藥”行列。

      正因如此，2月15日，法匹拉韋獲得國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市，成為疫情期間全國(guó)第一個(gè)批準(zhǔn)上市的對(duì)新冠肺炎具有潛在療效的藥物。隨后，山東省藥采平臺(tái)公示其掛網(wǎng)信息，掛網(wǎng)價(jià)格單片約為20元，最長(zhǎng)一療程費(fèi)用近1600元。

      目前，海正藥業(yè)擁有法匹拉韋在中國(guó)的唯一批準(zhǔn)文號(hào)。隨著法匹拉韋與磷酸氯喹、克力芝、阿比多爾等藥物一同被列入新冠肺炎臨床治療藥物名單，在需求量激增之下，其價(jià)格會(huì)否有所調(diào)整？時(shí)代財(cái)經(jīng)3月13日以投資者身份致電海正藥業(yè)，其藥品負(fù)責(zé)人表示，“目前價(jià)格還是按照藥監(jiān)局網(wǎng)站的中標(biāo)價(jià)格來定，因?yàn)樗幤烦杀咎吡耍啾热鸬挛黜f已經(jīng)便宜很多。”

      該負(fù)責(zé)人還表示，現(xiàn)階段公司的庫存還是在國(guó)家管控指定下做定向銷售，本月20號(hào)之后才會(huì)開始對(duì)外銷售，但僅作為醫(yī)院處方藥。

      可4天清除新冠病毒？

      法匹拉韋一直被認(rèn)為是治療新冠肺炎的希望之一，其相關(guān)臨床試驗(yàn)也因此備受關(guān)注。

      據(jù)悉，這項(xiàng)研究由國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心和深圳市第三人民醫(yī)院劉磊、劉映霞團(tuán)隊(duì)合作完成。

      符合入組條件的35例普通型新型冠狀病毒肺炎患者接受Favipiravir治療(第1天3200mg，第2~14天，1200mg/d，分2次口服，療程至病毒清除或最長(zhǎng)14天）。研究同時(shí)納入年齡、性別和疾病嚴(yán)重程度相匹配的接受洛匹那韋/利托那韋片（400mg/100mg，每日2次，口服）治療的45例新冠肺炎患者作為對(duì)照組。比較兩組的用藥到病毒清除時(shí)間的中位數(shù)、療程第14天胸部影像學(xué)改善率及安全性。

     結(jié)果顯示，兩組患者的所有基線特征均具有可比性。法匹拉韋治療組的病毒清除中位時(shí)間更短，中位數(shù)為4天（2.5-9天），而對(duì)照組為11天（8-13天），兩組具有顯著差異（P<0.001）。

     在控制了（年齡、起病時(shí)間、發(fā)熱）等潛在的混雜因素后，法匹拉韋仍然是胸部影像學(xué)改善、早期病毒清除的獨(dú)立影響因素。同時(shí)，法匹拉韋組的不良反應(yīng)少，耐受性更好。

     而在此之前，武漢大學(xué)中南醫(yī)院牽頭一項(xiàng)針對(duì)88例患者的多中心臨床研究也證實(shí)，法匹拉韋組恢復(fù)率優(yōu)于對(duì)照組——第3天體溫復(fù)常率為81.8%，對(duì)照組只有29.5%；第6天咳嗽緩解率達(dá)93.2%，對(duì)照組為 68.2%。

     除了在新冠肺炎治療上顯示出不錯(cuò)的效果外，法匹拉韋還對(duì)多種RNA 病毒展現(xiàn)出良好的抗病毒作用，如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亞病毒、狂犬病毒等。

    事實(shí)上，法匹拉韋是一種RNA聚合酶（RdRp）抑制劑，屬于廣譜抗流感病毒藥。其原研藥為Toyama Chemical（富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社），2014年在日本批準(zhǔn)上市后，主要用于治療新型和復(fù)發(fā)型流感。

     2016年6月，海正藥業(yè)與日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社簽定了化合物專利獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。浙江海正負(fù)責(zé)在中國(guó)研發(fā)、制造、銷售含法匹拉韋的抗流感病毒藥物。

     2月15日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心在受理10天后，緊急以治療流感適應(yīng)癥批準(zhǔn)海正藥業(yè)的法匹拉韋片有條件上市，成為了史上最快完成申請(qǐng)獲批上市的產(chǎn)品。

     最長(zhǎng)療程需1560元！

     值得一提的是，在海正藥業(yè)2月17日發(fā)布的藥品注冊(cè)批件中，其適應(yīng)癥為用于成人新型或復(fù)發(fā)流感的治療（僅限于其他抗流感病毒藥物治療無效或效果不佳時(shí)使用）。

     也就是說，法匹拉韋目前獲批的適應(yīng)癥實(shí)際只是一個(gè)抗流感的二線用藥，并非用于治療新冠病毒肺炎。

     時(shí)代財(cái)經(jīng)3月13日又以購藥者身份致電海正藥業(yè)相關(guān)辦事處了解到，目前法匹拉韋并不對(duì)外銷售，對(duì)于新冠肺炎的使用只是同情用藥。

     該辦事處負(fù)責(zé)人表示，“法匹拉韋在用于新冠治療上并沒有做臨床，由于湖北疫情的急需，目前只能采用同情用藥。也就是在其他藥不管用的情況下，可以用法匹拉韋試試看。”

     時(shí)代財(cái)經(jīng)還注意到，在日前國(guó)家衛(wèi)健委公布的第七版新冠肺炎診療方案中，與法匹拉韋同樣被冠以新冠肺炎患者“救命藥”之稱的克力芝、磷酸氯喹、阿比多爾等藥物均位列其中，卻唯獨(dú)不見法匹拉韋的身影。

     中潤(rùn)醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司MAH總監(jiān)、醫(yī)藥研發(fā)及并購專家張超3月13日對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，冠肺炎診療方案中克力芝、磷酸氯喹、阿比多爾等均為上市多年的老藥，在體外細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)中篩選出具有抑制新冠病毒的作用，在臨床試驗(yàn)中也確實(shí)被證明在治療新冠病毒肺炎具有不同程度的有效性。“而法匹拉韋未曾在中國(guó)上市，日前才剛剛被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)有條件上市，也僅限于其他抗流感藥物治療無效或效果不佳時(shí)使用”

     他進(jìn)一步表示，“法匹拉韋此前用于臨床觀察樣本量很小，數(shù)據(jù)還不夠充分，符合入組的數(shù)十個(gè)病例均為普通型患者。接下來還需開展大樣本量的臨床試驗(yàn)，包括兒童、老年人、重型、危重型患者等，進(jìn)一步驗(yàn)證該藥的有效性和安全性，因此暫時(shí)還不能入選新冠肺炎診療方案。”

     但他認(rèn)為，關(guān)于法匹拉韋最新公布的用于治療新冠肺炎的試驗(yàn)結(jié)論算是初露鋒芒，做為人類抗擊大規(guī)模傳染病的藥物，業(yè)內(nèi)對(duì)其也是寄予厚望。

     值得一提的是，與磷酸氯喹這款常用于新冠肺炎患者臨床治療的藥物相比，法匹拉韋的治療成本要高出近10倍。

     根據(jù)山東省藥采平臺(tái)2月19日公布的掛網(wǎng)信息，法匹拉韋0.2g規(guī)格40片裝780元/盒，20片裝398元/盒。折合每片價(jià)格約為20元。

     若結(jié)合公開的臨床試驗(yàn)用量——第1天3200mg，第2~14天，1200mg/d，分2次口服，療程至病毒清除或最長(zhǎng)14天，可以推算，如果要經(jīng)過最長(zhǎng)14天的一個(gè)療程，就需要服用80片法匹拉韋，按照山東掛網(wǎng)價(jià)，需要花費(fèi)1560元。

     而根據(jù)2月20日山東公布的磷酸氯喹掛網(wǎng)價(jià)格，單片價(jià)格最低價(jià)只有1.79元，最高2.6元。按照國(guó)家衛(wèi)健委最新調(diào)整用量算：體重50kg以上，每次500mg，每天兩次，7天一個(gè)療程的費(fèi)用約為56元。

     法匹拉韋作為海正藥業(yè)的獨(dú)家品種，雖受到成本限制價(jià)格不菲，但隨著多家企業(yè)入局仿制藥，未來在價(jià)格上大概率會(huì)有所調(diào)整。據(jù)Insight 數(shù)據(jù)庫，截至目前，已有包括中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究、石藥中奇、瑞陽制藥在內(nèi)的近10家企業(yè)獲得了法匹拉韋臨床批件。

      時(shí)代財(cái)經(jīng)